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ENARE 2027 — R+ Clínica Médica

Questão 72 — ENARE 2027 — R+ Clínica Médica

Clínica Médica Farmacologia Clínica Prescrição e Segurança Medicamentosa
Mulher de 61 anos, com artrite reumatoide soropositiva diagnosticada há 18 meses, apresenta bom controle da atividade articular com metotrexato 20 mg por via oral uma vez por semana e ácido fólico 1 mg ao dia. Hemograma e função renal realizados dois meses antes eram normais, com hemoglobina de 12,7 g/dL, leucocitos de 6.400/mm³, plaquetas de 238.000/mm³ e creatinina de 0,8 mg/dL. Há dez dias, procurou atendimento por disúria e polaciúria, sendo prescritos trimetoprim e sulfametoxazol. Evoluiu progressivamente com astenia, odinofagia, úlceras orais dolorosas e equimoses espontâneas. Nas últimas 24 horas, apresentou febre de 38,4 °C. Ao exame, encontra-se hemodinamicamente estável, com mucosite oral extensa e petéquias em membros inferiores. Não há linfonodomegalias, esplenomegalia palpável ou sinais de atividade inflamatória articular significativa. Os exames laboratoriais mostram: Hemoglobina: 8,8 g/dL; VCM: 104 fL; Leucócitos: 900/mm³; Neutrófilos absolutos: 180/mm³; Plaquetas: 28.000/mm³; Reticulócitos: 0,4%; Creatinina: 2,3 mg/dL; TFGe: 23 mL/min/1,73 m²; AST: 42 U/L; ALT: 47 U/L; Bilirrubina total: 0,8 mg/dL; Vitamina B12: normal. O esfregaço de sangue periférico não evidencia blastos nem população aumentada de linfócitos granulares. Considerando a integração entre a apresentação clínica, os exames laboratoriais, a farmacologia dos medicamentos utilizados e o mecanismo de ação do tratamento da artrite reumatoide, assinale a afirmativa correta.
A O quadro é mais compatível com síndrome de Felty, na qual a neutropenia decorre da artrite reumatoide sistêmica e pode associar-se a outras citopenias; o metotrexato controla a doença principalmente por inibição seletiva das Janus quinases 1 e 3, reduzindo a sinalização intracelular mediada por STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription).
B O quadro sugere leucemia de grandes linfocitos granulares associada à artrite reumatoide, mesmo sem linfocitose ou esplenomegalia; o efeito anti-inflamatório do metotrexato decorre principalmente da inibição da ATIC, com aumento da sinalização extracelular mediada por adenosina.
C O quadro representa mielotoxicidade idiossincrática causada exclusivamente pelo trimetoprim e sulfametoxazol, sem participação relevante do metotrexato; em baixas doses, o efeito terapêutico do metotrexato na artrite reumatoide decorre essencialmente da inibição da dihidrofolato redutase e consequente bloqueio da síntese de DNA.
D O quadro é compatível com toxicidade sistêmica pelo metotrexato, favorecida pela associação com trimetoprim e sulfametoxazol e pela redução da depuração renal; em baixas doses, sua ação anti-inflamatória relaciona-se, entre outros mecanismos, à inibição da ATIC (Aminoimidazol Carboxamida Ribonucleotideo Transformilase), com acúmulo de AICAR (Aminoimidazole-4-Carboxamide Ribonucleotide) e aumento da sinalização por adenosina.
E O quadro é compatível com toxicidade pelo metotrexato agravada pela disfunção renal, mas a atividade modificadora da doença na artrite reumatoide decorre predominantemente da neutralização direta do TNF alfa, mecanismo compartilhado com anticorpos monoclonais utilizados nas formas refratárias da doença.
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Resposta Correta D
Comentário

Úlceras orais, febre e pancitopenia após início de trimetoprim-sulfametoxazol em paciente que usa metotrexato, acompanhadas de piora renal, são típicas de toxicidade sistêmica por metotrexato. TMP-SMX pode aumentar toxicidade por efeitos antifolato aditivos e interferência na depuração/ligação do metotrexato, enquanto a disfunção renal reduz sua eliminação.

Em baixas doses usadas na artrite reumatoide, parte importante do efeito anti-inflamatório do metotrexato envolve inibição da ATIC, acúmulo de AICAR e aumento da sinalização extracelular por adenosina. O manejo da toxicidade inclui suspender agentes, suporte, avaliar folinato de cálcio e tratar complicações como neutropenia febril conforme gravidade.

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