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ENARE 2027 — R+ Clínica Médica

Questão 73 — ENARE 2027 — R+ Clínica Médica

Clínica Médica Farmacologia Clínica Prescrição e Segurança Medicamentosa
Homem de 48 anos, com hipertensão arterial, diabetes Mellitus tipo 2, doença arterial coronariana estável e dislipidemia, procura serviço de emergência por mialgia intensa em membros inferiores, fraqueza muscular progressiva e redução do volume urinário, iniciadas há 48 horas. Refere que a urina adquiriu coloração castanho escura. Nega trauma, exercício físico extenuante, convulsões, consumo recente de álcool ou drogas ilícitas. Faz uso regular de AAS, losartana, metformina e sinvastatina 40 mg à noite, esta última há aproximadamente 3 anos. Há cinco dias, recebeu diagnóstico de pneumonia adquirida na comunidade em outro serviço e iniciou claritromicina 500 mg a cada 12 horas. Ao exame, encontra-se consciente, PA 128/76 mmHg, FC 88 bpm, FR 18 irpm, SpO2 96% em ar ambiente, sem sinais de congestão pulmonar. Apresenta dor à palpação da musculatura proximal dos membros inferiores, sem sinais de síndrome compartimental. Exames laboratoriais: Creatinina: 2,4 mg/dL; Creatinina basal: 1,0 mg/dL; Potássio: 6,4 mEq/L; Fósforo: 6,7 mg/dL; Cálcio total: 7,3 mg/dL; CK total: 34.800 U/L; AST: 412 U/L; ALT: 136 U/L; Ácido úrico: 10,8 mg/dL O exame de urina demonstra reação 3+ para sangue na fita reagente, com 0 a 2 hemácias por campo na microscopia. O eletrocardiograma mostra ondas T apiculadas difusamente. Considerando o diagnóstico mais provável, o mecanismo farmacológico envolvido e as prioridades terapêuticas, assinale a afirmativa correta.
A A sinvastatina inibe competitivamente a HMG CoA redutase, reduzindo a formação de mevalonato. A claritromicina inibe a CYP3A4, aumentando a exposição sistêmica à sinvastatina e o risco de miotoxicidade. Deve-se suspender a sinvastatina, interromper a interação medicamentosa, iniciar expansão volêmica com cristaloide isotônico e tratar imediatamente a hipercalemia com alteração eletrocardiográfica, incluindo cálcio intravenoso e insulina associada à glicose.
B A sinvastatina reduz a síntese hepática de colesterol pela inibição da HMG CoA redutase. A claritromicina aumenta sua depuração por indução da CYP3A4, e a rabdomiólise decorre predominantemente da formação de metabólitos tóxicos. Deve-se suspender a sinvastatina e iniciar expansão volêmica e bicarbonato de sódio para alcalinização urinária sistemática.
C A sinvastatina reduz o colesterol por inibição do transportador intestinal NPC1L1. A claritromicina inibe a CYP3A4 e aumenta sua concentração plasmática, favorecendo necrose muscular. A hipocalcemia deve ser prontamente corrigida com cálcio intravenoso, independentemente do eletrocardiograma, para prevenir deposição intramuscular de fosfato de cálcio.
D A sinvastatina inibe a HMG CoA redutase, mas sua associação à claritromicina não explica adequadamente o quadro porque a eliminação da sinvastatina independe da CYP3A4. A combinação de hipercalemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia sugere primariamente lise tumoral, sendo indicada alcalinização urinária e terapia hipouricemiante.
E A sinvastatina ativa o receptor PPAR alfa, aumentando a oxidação hepática de ácidos graxos. A claritromicina reduz sua excreção renal e potencializa diretamente a toxicidade tubular. Diante da CK superior a 30.000 U/L e da lesão renal aguda, está indicada terapia renal substitutiva imediata para remoção da mioglobina.
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Resposta Correta A
Comentário

O conjunto de mialgia intensa, urina escura, CK muito elevada, lesão renal aguda, hipercalemia e hipocalcemia caracteriza rabdomiólise por estatina. Sinvastatina é extensamente metabolizada pela CYP3A4; claritromicina inibe fortemente essa enzima, elevando a exposição à sinvastatina e o risco de miotoxicidade.

Deve-se suspender a sinvastatina e interromper a interação, iniciar cristaloide isotônico conforme estado volêmico e tratar imediatamente a hipercalemia com alterações de ECG — começando por cálcio IV para estabilização de membrana e insulina/glicose para redistribuição. Hipocalcemia na fase inicial da rabdomiólise não deve ser corrigida rotineiramente se assintomática, devido ao risco de deposição de cálcio.

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