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ENARE 2027 — R+ Clínica Médica

Questão 50 — ENARE 2027 — R+ Clínica Médica

Clínica Médica Cardiologia Insuficiência Cardíaca
Homem de 67 anos, com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, permanece sintomático apesar de terapia farmacológica adequada. Após substituição do bloqueador do sistema renina angiotensina previamente utilizado por sacubitril/valsartana, apresenta melhora clínica progressiva. O benefício do sacubitril decorre da modulação de uma endopeptidase envolvida no metabolismo de diferentes peptídeos vasoativos. Considerando o mecanismo farmacológico do sacubitril e suas repercussões neuro hormonais e hemodinâmicas, assinale a afirmativa correta.
A A inibição da neprilisina reduz predominantemente a conversão de proBNP em BNP biologicamente ativo, promovendo acúmulo de peptídeos natriuréticos precursores e aumento compensatório da atividade da guanilato ciclase.
B A inibição da neprilisina aumenta a disponibilidade de peptídeos natriuréticos e reduz simultaneamente a atividade da angiotensina II, produzindo supressão integrada dos sistemas vasoconstritores e potencialização dos sistemas vasodilatadores.
C A inibição da neprilisina reduz a degradação de peptídeos natriuréticos e de outros substratos vasoativos, potencializando a sinalização dependente de GMP cíclico; como a enzima também participa da degradação da angiotensina II, sua inibição é associada ao antagonismo do receptor AT1.
D A inibição da neprilisina eleva principalmente as concentrações circulantes de BNP, sendo esse aumento o principal mediador do benefício hemodinâmico e um marcador direto da intensidade do efeito farmacológico do sacubitril.
E A inibição da neprilisina potencializa a ação dos peptídeos natriuréticos, mas reduz a disponibilidade de bradicinina e adrenomedulina, limitando a vasodilatação e justificando sua associação com um bloqueador do receptor de angiotensina.
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Resposta Correta C
Comentário

A neprilisina degrada peptídeos natriuréticos e outros peptídeos vasoativos. O sacubitril é pró-fármaco cujo metabólito ativo inibe a neprilisina, aumentando a disponibilidade de peptídeos natriuréticos, bradicinina e adrenomedulina e potencializando sinalização por GMPc, natriurese e vasodilatação.

Como a neprilisina também degrada angiotensina II, sua inibição isolada poderia aumentar atividade do sistema renina-angiotensina. Por isso, o sacubitril é combinado à valsartana, antagonista AT1. O BNP pode aumentar ou permanecer menos confiável durante ARNI porque é substrato da neprilisina; NT-proBNP é mais útil para acompanhamento.

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