Questão 22 — UNIFESP 2021
Homem, 52 anos de idade, apresentava há 4 meses edema de membros inferiores, que evoluiu para anasarca após 1 mês. Foi internado com diagnóstico de síndrome nefrótica. Realizou biópsia renal, apresentando à microscopia óptica 20 glomérulos com espessamento difuso da membrana basal glomerular e, à imunofluorescência, presença de IgG e C3 em depósitos subepiteliais, com padrão granular. Qual é o diagnóstico histológico?
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Alternativa Correta: D.
O caso clínico descreve um paciente adulto de meia-idade que desenvolve síndrome nefrótica com anasarca e cuja biópsia renal traz os achados histológicos clássicos e definitivos da Glomerulopatia Membranosa (ou Nefropatia Membranosa):
- Microscopia Óptica (MO): Caracteriza-se por espessamento difuso e homogêneo da membrana basal glomerular (MBG) sem hipercelularidade proliferativa significativa. A coloração pela prata (Jones) revela espículas parietais características (padrão em spikes) e aspecto em cúpula e espícula (spike and dome), formadas pela reação da MBG circundando os depósitos.
- Imunofluorescência (IF): Revela depósitos finamente granulares de IgG e C3 dispostos difusamente no espaço subepitelial (entre a membrana basal glomerular e os podócitos) ao longo de todas as alças capilares glomerulares. Na forma primária (responsável por cerca de 70-80% dos casos), o principal antígeno-alvo é o receptor da fosfolipase A2 do tipo M (anti-PLA2R), seguido pelo THSD7A.
- Microscopia Eletrônica (ME): Confirma a presença de depósitos eletrodensos confluentes no compartimento subepitelial com apagamento difuso dos processos podocitários (pedicelos).
Análise dos Distratores:
- A (Incorreta): Na Doença de Lesões Mínimas, a microscopia óptica não evidencia alterações glomerulares estruturais (glomérulos opticamente normais) e a imunofluorescência é invariavelmente negativa; o diagnóstico é dado apenas pela microscopia eletrônica, que demonstra fusão/apagamento dos pedicelos dos podócitos.
- B (Incorreta): A doença mediada por anticorpos anti-membrana basal glomerular (como na Síndrome de Goodpasture) apresenta à imunofluorescência uma deposição linear (não granular) e contínua de IgG e C3 na MBG. Clinicamente, manifesta-se como síndrome nefrítica grave com glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) e formação de crescentes celulares na MO, e não como síndrome nefrótica pura.
- C (Incorreta): A nefropatia diabética cursa com espessamento da membrana basal e acúmulo de matriz mesangial, culminando na esclerose nodular clássica (nódulos de Kimmelstiel-Wilson). À imunofluorescência, não há imunocomplexos granulares específicos no espaço subepitelial.
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