Questão 21 — UNIFESP 2022

Alternativa Correta: B.

A acondroplasia é a displasia óssea desproporcional mais comum em humanos, caracterizada clinicamente por baixa estatura com encurtamento rizomélico dos membros, macrocrania com proeminência frontal, hipoplasia mediofacial e mãos em tridente. É causada por mutações de ganho de função no gene FGFR3 (receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos), localizado no braço curto do cromossomo 4 (4p16.3), que inibe a proliferação dos condrócitos na placa de crescimento fisária.

Padrão de Herança: Possui herança autossômica dominante com penetrância completa de 100%. Mais de 80% dos casos ocorrem por mutação nova (de novo), frequentemente associada à idade paterna avançada. Indivíduos afetados transmitem o alelo mutado a 50% de seus descendentes.

Mecanismo de Recorrência em Pais Não Afetados: Quando um casal fenotipicamente saudável tem um filho com acondroplasia (mutação de novo), o risco teórico de recorrência em gestações futuras seria comparável ao risco populacional basal (< 1%). Contudo, caso ocorra recorrência em nova gestação de pais não afetados, a causa genética estabelecida é o mosaicismo gonadal (ou germinativo) em um dos genitores. Nesse fenômeno, uma linhagem celular mutada desenvolve-se precocemente nas células germinativas (ovócitos ou espermatozoides), enquanto as células somáticas permanecem selvagens, permitindo a transmissão de múltiplos gametas mutados sem manifestação fenotípica no progenitor.

Análise dos Distratores:

• A (Incorreta): A afecção não tem ligação com o cromossomo sexual X; o gene FGFR3 é autossômico (cromossomo 4).
• C (Incorreta): O padrão recessivo exigiria ambos os pais heterozigotos e determinaria risco mendeliano fixo de 25%, o que não se aplica à acondroplasia.
• D (Incorreta): A acondroplasia possui penetrância completa de 100%, o que impossibilita a ocorrência de 'salto de gerações' (fenômeno decorrente de penetrância incompleta).